Nei Testresultater vun der Gentherapie fir schwéier Hämophilie A

BioMarin Pharmaceutical Inc. huet haut d'Publikatioun vun de Resultater vun der Phase 3 GENEr8-1 Studie vu valoctocogene roxaparvovec ugekënnegt, eng Untersuchungsgentherapie fir d'Behandlung vun Erwuessener mat schwéierer Hämophilie A, am New England Journal of Medicine (NEJM). Den Artikel mam Titel "Valoctocogene Roxaparvovec Gentherapie fir Hämophilie A", bericht ee Joer oder méi vun de Suividaten aus der Studie a gëtt an engem Redaktioun referenzéiert, deen an der selwechter Ausgab vum Journal publizéiert gëtt, deen de potenzielle Virdeel vun Null Blutungen unerkannt huet an ze vermeiden. d'Benotzung vu prophylaktescher Therapie.  

Den ursprénglechen Fuerschungsartikel bericht datt no enger eenzeger Infusioun vu Valoctocogen Roxaparvovec Participanten wesentlech reduzéierter jährlech Blutungsraten erlieft hunn, reduzéiert Faktor VIII Notzung, a verstäerkter Faktor VIII Aktivitéit, wéi se am Joer virum Studium Aschreiwung gemaach hunn. An der viraus spezifizéierter Rollover Bevëlkerung, déi aus 112 Participanten aus enger prospektiver net-interventioneller Studie ageschriwwe sinn, hunn déi mëttlere jährlech Faktor VIII Konzentratverbrauch a mëttlere behandelte Blutungsraten no der Woch 4 no der Infusioun ëm 99% an 84% ofgeholl, respektiv (béid P<0.001) . Insgesamt haten 121/134 (90%) Participanten entweder keng behandelte Blutungen oder manner behandelte Blutungen no der Infusioun, am Verglach mat Faktor VIII Prophylaxe wéi an der net-interventionaler Studie dokumentéiert. An de Wochen 49-52, 88% vun de Participanten haten median Faktor VIII Aktivitéit vun 5 IU /dL oder méi, wéi gemooss mat der chromogenic Substrat (CS) assay. 

"Duerchbriechungsblutung representéiert eng héich Belaaschtung vu Krankheetsmanagement an en onerfëllte medizinesche Bedierfnes fir vill Leit. Ech sinn encouragéiert datt während dem éischte Joer vun der Behandlung 90% vun de Studie Participanten entweder null behandelt Blutungen oder manner behandelte Blutungen no der Infusioun haten wéi mat Faktor VIII Prophylaxe ", sot d'Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Direkter, Hemocentro UNICAMP, Universitéit vu Campinas a Lead Haaptenquêteur vun der GENEr8-1 Studie. "Dës Resultater reflektéieren d'Potenzial fir nohalteg hemostatesch Blutkontrolle mat dëser Gentherapie fir Hämophilie A."

"Mir sinn houfreg Pionéier an der Studie vun der Gentherapie fir schwéier Hämophilie A ze sinn an individuell Patientdaten ze deelen, déi e méi komplette Verständnis vun der ganzer Datesaz vun dëser potenziell transformativer Medizin erliichtert", sot den Hank Fuchs, MD, President vun der Weltwäit. Fuerschung an Entwécklung bei BioMarin. "Valoctocogene roxaparvovec gouf méi laang studéiert wéi all aner Gentherapie fir Hämophilie A, a Joer fir Joer fuerdere mir weider eist Wëssen iwwer wéi dës Untersuchungstherapie potenziell d'Liewe vu Leit mat Hämophilie A profitéiere kann. Mir sinn dankbar fir d'Studie Participanten. an Enquêteuren fir hir wesentlech Roll an dësem Entwécklungsprogramm, deen GENEr8-1 enthält, déi gréisste Gentherapiestudie an Hämophilie A.

Valoctocogene Roxaparvovec Sécherheet

Dëst ass déi aktuellst Sécherheetsinformatioun aus enger zwee-Joer Analyse vun der Phase 3 GENEr8-1 Studie an deckt d'allgemeng Sécherheet vu valoctocogene roxaparvovec. D'Sécherheet abegraff an der NEJM Verëffentlechung baséiert op enger Analyse vun engem Joer. All Participanten an der Phase 3 Studie kruten eng eenzeg 6e13 vg / kg Dosis. Keen Participanten hunn Inhibitoren fir Faktor VIII, Malignitéit oder thromboembolesch Eventer entwéckelt. Wärend dem zwee Joer sinn keng nei Sécherheetssignaler entstanen, a keng Behandlungsrelatéiert sérieux Nebenwirkungen (SAE) goufen gemellt. Déi meescht Patienten hunn all Corticosteroid (CS) Benotzung am Joer eent gestoppt, an et goufe keng CS-verbonne SAEs an de verbleiwen Patienten, déi am Joer zwee ofgeschaaft goufen. Insgesamt sinn déi heefegst Nebenwirkungen (AE) verbonne mat Valoctocogen Roxaparvovec fréi opgetrueden an enthalen transient Infusioun verbonne Reaktiounen a mëll bis moderéiert Erhéijung vun Leberenzymen ouni laang dauerhafte klinesch Sequelaen. Alanine Aminotransferase (ALT) Héicht (119 Participanten, 89%), e Labo Test vun der Liewerfunktioun, blouf déi heefegst AE. Aner allgemeng ongewollt Eventer waren Kappwéi (55 Participanten, 41%), Arthralgie (53 Participanten, 40%), Iwwelzegkeet (51 Participanten, 38%), Aspartat Aminotransferase (AST) Héicht (47 Participanten, 35%), a Middegkeet (40%) Participanten, 30%). An enger Phase 1/2 Studie gouf e SAE vun enger Spautdrüs Mass an engem Studie Participant identifizéiert, dee viru méi wéi fënnef Joer behandelt gouf a vum Enquêteur als net verbonne mat Valoctocogene Roxaparvovec gemellt gouf. Déi zoustänneg Gesondheetsautoritéiten goufen Enn 2021 matgedeelt, an all Studie bleiwen ouni Ännerunge weider. Den onofhängege Data Monitoring Committee (DMC) huet de Fall weider iwwerpréift. Eng genomesch Analyse gëtt duerchgefouert wéi virgesi am klineschen Testprotokoll. 

GENEr8-1 Studie Beschreiwung

Déi global Phase 3 GENEr8-1 Studie ass eng Eenarm, Open-Label Studie déi d'Effizienz a Sécherheet vu valoctocogene roxaparvovec bei Leit mat schwéierer Hämophilie A (FVIII ≤ 1 IU/dL) evaluéiert, déi kontinuéierlech mat prophylaktesche exogene Faktor VIII behandelt goufen. op d'mannst ee Joer virun der Aschreiwung. De primäre Effizienz Endpunkt war d'Verännerung vun der Baseline an der Faktor VIII Aktivitéit (CS Assay) an de Wochen 49-52 no der Infusioun. Sekundär Effizienz Endpunkte abegraff Ännerung vun der Baseline an der jährlecher Notzung vum Faktor VIII Konzentrat a jährlech Zuel vu Blutungsepisoden no der Woch 4. D'Sécherheet gouf beurteelt duerch Opnam vun ongewollten Eventer, Labo Tester a kierperlech Untersuchung. Am Ganzen kruten insgesamt 134 Participanten eng Valoctocogene Roxaparvovec Infusioun mat enger Dosis vu 6e13 vg / kg, an all Participanten haten e Minimum vun 12 Méint Suivi zum Zäitpunkt vum Dateschnitt. Déi éischt 22 Participanten goufen direkt an d'Phase 3 Studie ageschriwwen, vun deenen 17 HIV-negativ waren an op d'mannst 2 Joer virum Dateschnëttdatum doséiert ginn. Déi verbleiwen 112 Participanten (Rollover Bevëlkerung) hunn op d'mannst sechs Méint an enger separater net-interventionaler Studie ofgeschloss fir prospektiv Blutungsepisoden, Faktor VIII Benotzung a gesondheetlech bezunnen Liewensqualitéit ze beurteelen, während se Faktor VIII Prophylaxe kréien ier se iwwerrollen an eng eenzeg kréien Infusioun vu Valoctocogen Roxaparvovec an der GENEr8-1 Studie.