Spike Protein Bindungsanalysen an Neutraliséierungsassays mat Viren déi all bekannte SARS-CoV-2 Varianten vu Suergen (VOCs) representéieren goufen mat STI-9167 ofgeschloss, an dëst nAb gouf observéiert fir mat héijer Affinitéit ze binden an héich potent neutraliséierend Aktivitéit ze bidden (Omicron IC50) = 25 ng/ml). Vu bemierkenswäerter Bedeitung ass STI-9167 eenzegaarteg am Verglach mat Tester vun EUA-approuvéiert SARS-CoV-2 nAbs, an där Bindungs- an Neutraliséierungseigenschaften géint déi opkomende Omicron an Omicron (+R346K) Variant erhale bleiwen, eng ëmmer méi heefeg Omicron Lineage Variant déi codéiert eng zousätzlech R346K Spike Protein Mutatioun. Zousätzlech huet STI-9167 mat enger gerénger Dosis (5mg / kg) entweder duerch intranasal oder intravenös Weeër verwalt e staarke Schutz géint klinesch Zeeche vun der Infektioun vun der Omicron Variant am K18-hAce2 transgenesche Mausmodell vum COVID-19, verhënnert Gewiicht. Verloscht a reduzéieren Virus Titer an de Longen op ondetektabel Niveauen.
"D'Generatioun an d'Charakteriséierung vum STI-9167 nAb weist déi grouss Zesummenaarbecht tëscht de Wëssenschaftler vum Mount Sinai a Sorrento fir eng global Gesondheetskris unzegoen", sot den Domenico Tortorella, PhD, Professer fir Mikrobiologie um Icahn Mount Sinai.
"Mir hunn Antikörper STI-9167 aus grousse Sätz vu verschiddenen Anti-SARS-CoV-2 Spike-neutraliserende Antikörper ausgewielt, déi mir an eise Laboe entwéckelt hunn. Et huet déi effektivste Kräizneutraliséierung géint all bekannt SARS-CoV-2 Isolate a Varianten vu Bedenken bewisen, dorënner déi rezent Omicron an Omicron (+R346K) Varianten ", kommentéiert J. Andrew Duty, PhD, Assistant Professor of Microbiology and Director of den Center fir Therapeutesch Antikörper Entwécklung um Icahn Mount Sinai.
"Déi momentan EUA-approuvéiert nAbs hunn däitlech reduzéiert oder fehlend Bindungs- an Neutraliséierungsaktivitéite géint Omicron / Omicron (+ R346K), sou datt se net genuch sinn fir aktuell klinesch Bedierfnesser z'ënnerstëtzen", sot de Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer bei Sorrento. "Alternativ nAbs si ganz no kuerzfristeg gebraucht, besonnesch fir déi pädiatresch Bevëlkerung déi e méi héicht Risiko fir eng schwéier Omicron Infektioun an Hospitalisatioun schéngt. Eis intranasal COVIDROPS Formuléierung liwwert eis nAbs op déi iewescht Atemwege wou Omicron am meeschte méiglech ass ze zielen an ze bléien, an als net-invasiv, einfach ze verwalten Behandlung ass et ideal fir Kanner. Mir hu scho ugefaang Kanner mat COVIDROPS (mat STI-2099) a Mexiko ze behandelen, wou d'Delta Variant nach ëmmer verbreet ass. Duerch Phase 2 Studien an den USA, Vereenegt Kinnekräich a Mexiko hu mir e benigne Sécherheetsprofil fir intranasal Liwwerung vun eisen nAbs gesinn an erwaarden en ähnlecht Resultat mam COVIDROP (mat STI-9167).
"Mir hunn elo Erfarung mat Multiple COVID-19 Therapeutik an d'Klinik ze bréngen an e puer an d'Phas 2 an / oder pivotal Entwécklung weiderzebréngen," seet de Mark Brunswick, PhD, SVP a Chef vu Reguléierungsaffären a Qualitéit zu Sorrento. "Mir si gutt positionéiert fir séier COVISHIELD duerch d'IND-Bühn an d'Klinik ze bréngen an erwaarden dëse wichtegen IND am nächste Mount ze fileieren."
Dr Henry Ji, President a CEO vu Sorrento, kommentéiert: "D'Aarbecht vun den Teams zu Sorrento a Mount Sinai huet e bemierkenswäerten Antikörper mat eenzegaartegen a wäertvollen Schutzeigenschaften géint Omicron an all aner SARS-CoV-2 VOCs geliwwert. Eis COVISHIELD neutraliséierend Antikörper ass dee Beschten an der Klass an dee fortgeschrattste Kandidat fir de prevalent Omicron an opkomende Omicron (+R346K) VOCs ze bekämpfen. Mir schaffen fläisseg fir dësen Antikörper ze positionéieren fir an COVID-Patienten ze benotzen a sinn zouversiichtlech datt eis Approche eng efficace klinesch Léisung wäert ubidden net nëmmen a kuerzfristeg awer och wéi d'Pandemie sech weider entwéckelt.
E Preprint Manuskript gouf den 19. Januar 2022 presentéiert a wäert kuerz online op biorxiv.org publizéiert ginn.
Den beschriwwene neutraliséierende Antikörper gouf an de Laboratoiren um Mount Sinai generéiert an exklusiv zu Sorrento Therapeutics lizenzéiert. Mount Sinai a Mount Sinai Fakultéit Memberen hunn e finanziellen Interessi an Sorrento Therapeutics.
WAT VUN DESEN ARTIKEL WEI HUELEN:
- Zousätzlech huet STI-9167 mat enger gerénger Dosis (5mg / kg) entweder duerch intranasal oder intravenös Weeër verwalt e staarke Schutz géint klinesch Zeeche vun der Infektioun vun der Omicron Variant am K18-hAce2 transgenesche Mausmodell vum COVID-19, verhënnert Gewiicht. Verloscht a reduzéieren Virus Titer an de Longen op ondetektable Niveauen.
- Vu bemierkenswäerter Bedeitung ass STI-9167 eenzegaarteg am Verglach mat Tester vun EUA-approuvéiert SARS-CoV-2 nAbs, an där Bindungs- an Neutraliséierungseigenschaften géint déi opkomende Omicron an Omicron (+R346K) Variant erhale bleiwen, eng ëmmer méi heefeg Omicron Lineage Variant déi codéiert eng zousätzlech R346K Spike Protein Mutatioun.
- Eis intranasal COVIDROPS Formuléierung liwwert eis nAbs op déi iewescht Atemwege wou Omicron am meeschte méiglech ass ze zielen an ze bléien, an als net-invasiv, einfach ze verwalten Behandlung ass et ideal fir Kanner.
