A Präsenz vu Bauchspaicheldrüs Tumoren zerbriechen verschidden Immunzellen strukturell Proteine a Moleküle, déi d'Gebai vun dichten Tissu ausléisen, eng bekannte Barrière fir Therapie, fënnt eng nei Etude.
Gefouert vu Fuerscher vun der NYU Grossman School of Medicine, dréit d'Studie ëm dat dichtt Protein Meshwork dat Organer ënnerstëtzt an hëlleft beschiedegt Tissu opzebauen. Collagen Protein Faseren, den Haaptkomponent vum Mesh, ginn kontinuéierlech ofgebrach an ersat fir d'Spannkraaft z'erhalen, an als Deel vum Woundheilungsprozess.
Fréier Studien hu gewisen datt Immunzellen genannt Makrophagen bäidroen zu engem Prozess genannt Desmoplasie, wat verursaacht gëtt duerch den anormalen Ëmsaz an exzessive Oflagerung vu Kollagen, déi Bauchspeicheldrüs Kriibs isoléiert. An dësem Ëmfeld sinn Makrophagen och bekannt fir Kollagen duerch d'Aktioun vun engem Protein de Mannose Rezeptor (MRC1) z'ënnerbriechen an ofzebriechen.
Abrëll online publizéiert am Proceedings of the National Academies of Sciences, déi aktuell Studie huet festgestallt datt de degradéierte Kollagen d'Quantitéit vun Arginin erhéicht huet, eng Aminosäure déi vum Enzym Nitrogenoxidsynthase (iNOS) benotzt gëtt fir Verbindungen ze produzéieren déi reaktiv Stickstoffaarten genannt ginn. (RNS). Dëst, am Tour, verursaacht Nopeschlänner, ënnerstëtzend stellate Zellen fir Kollagen-baséiert Meshes ronderëm Tumoren ze bauen, soen d'Etudeautoren.
"Eis Resultater hunn opgedeckt wéi Bauchspaicheldrüs Tumoren Makrophagen programméiere fir zum Bau vu fibrotesche Barrièren bäizedroen", seet d'éischt Studie Autor Madeleine LaRue, PhD. Zu der Zäit vun der Studie war LaRue e Graduéierter Student am Labo vum Seniorstudie Autor Dafna Bar-Sagi, PhD, dem S. Farber Professer fir Biochemie a Molekulare Pharmakologie a Vizedekan fir Wëssenschaften op NYU Langone Health. "Dëse molekulare Kader kéint genotzt ginn fir pro-Kriibs Verännerungen a strukturelle Stoffer ronderëm Tumoren ze entgéintwierken," füügt LaRue derbäi.
Bauchspaicheldrüs Kriibs ass déi drëtt Haaptursaach vu Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll an den USA, mat engem fënnef-Joer Iwwerliewe Taux vun 10%. Bauchspaicheldrüs Kriibs bleift schwéier ze behandelen am groussen Deel wéinst dem extensiv Netzwierk vu fibrotesche Tissue ronderëm Tumoren. Dëst Netz blockéiert net nëmmen den Zougang duerch Therapien, mee fördert och aggressiv Wuesstum.
Fir déi aktuell Studie hunn Experimenter gewisen datt Makrophagen, déi a Platen vun Nährstoffer (Kulturen) gewuess sinn, an an hire Kriibs-tolerante Kader (M2) ëmgewandelt ginn, vill méi Kollagen ofbriechen wéi Makrophagen, déi Kriibszellen attackéieren (M1). Weider huet d'Team mat enger Serie vun Tester bestätegt datt M2 Makrophagen méi héich Niveauen vun Enzymen hunn déi RNS generéieren, sou wéi iNOS.
Fir dës Erkenntnisser bei liewegen Mais ze bestätegen, huet d'Team stellat Zellen implantéiert, déi entweder "pre-fed" mat Collage waren, oder an engem net gefütterten Zoustand, an de Flanke vun de Studiedéieren zesumme mat Bauchspeicheldrüs Kriibszellen implantéiert. D'Team observéiert eng 100 Prozent Erhéijung vun der Dicht vun intratumoralen Kollagenfaseren an Tumoren ofgeleet vu Kriibszellen co-implantéiert mat stellat Zellen virbehandelt mat Kollagen.
Wichteg ass datt d'Etude fir d'éischte Kéier gewisen huet datt Makrophagen bei Bauchspeicheldrüs Kriibszellen net nëmmen méi Kollagen ophuelen an ofbriechen als Deel vun der Spuere fir Proteinen déi anormal Wuesstum ernähren, awer och duerch d'Spaassung geännert ginn, sou datt hiren Energieveraarbechtungssystem (Metabolismus) gëtt nei gedraht a signaliséiert fir fibrotesch Opbau.
"Eist Team huet e Mechanismus entdeckt deen de Kollagen Ëmsaz mam Bau vun engem Behandlungsresistente Ëmfeld ronderëm Bauchspaicheldrüs verbënnt", seet de Bar-Sagi. "Wéi dëst dichten Ëmfeld e wesentleche Grond ass firwat Bauchspeicheldrüs Kriibs sou déidlech ass, wäert e bessert Verständnis vu Verbindungen tëscht Protein-Scavenging an dem Bau vu Schutzbarrièren gebraucht ginn fir d'Behandlung vun dëser zerstéierender Malignitéit ze verbesseren."
